Моксифлоксацин-Бинергия
Бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия. Активен в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий: Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к ?-лактамным и макролидным антибиотикам. Борется с такими серьезными заболеваниями как внебольничная пневмония, осложнения инфекций кожи и мягких тканей, осложнённые интраабдоминальные инфекции. Входит в список ЖНВЛП.
Раствор для инфузий 1,6 мг/мл 1 флакон 250 млИнфекционные и паразитарные заболевания
Часто: грибковые суперинфекции
Со стороны системы кроветворения
Нечасто: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, удлинение протромбинового времени / увеличение международного нормализованного отношения (МНО)
Редко: изменение концентрации тромбопластина
Очень редко: повышение концентрации протромбина / уменьшение МНО
Со стороны иммунной системы
Нечасто: аллергические реакции, зуд, сыпь, крапивница, эозинофилия
Редко: анафилактические / анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни)
Очень редко: анафилактический / анафилактоидный шок (в том числе потенциально угрожающий жизни)
Со стороны обмена веществ
Нечасто: гиперлипидемия
Редко: гипергликемия, гиперурикемия
Очень редко: гипогликемия, психические расстройства
Нечасто: тревожность, психомоторная гиперактивность, ажитация
Редко: эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальные попытки), галлюцинации
Регистрационный номер:
Торговое название препарата: Моксифлоксацин-Бинергия
Международное непатентованное название: моксифлоксацин
Лекарственная форма: раствор для инфузий
Состав
1 мл раствора содержит:
действующее вещество: моксифлоксацина гидрохлорид – 1,744мг(в пересчете намоксифлоксацин – 1,6 мг);
вспомогательные вещества:натрия хлорид – 8,0 мг,1М раствор натрия гидроксида до рН 3,6-5,1, 1М раствор хлористоводородной кислоты до рН 3,6-5,1, вода для инъекций до 1 мл.Теоретическая осмолярность – 286 мОсм/л
Описание:
Прозрачный, от светло-желтого дозеленовато-желтого цветараствор
Фармакотерапевтическая группа: Противомикробное средство – фторхинолон
Код АТХ: J01MA14
Срок годности: 3 года
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлокса-цину микроорганизмами:
внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к анти-биотикам*;
осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая инфицированную диабетическую стопу);
осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы.
* Streptococcus pneumoniae смножественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину,и штаммы, резистентные к двум или более анти-биотикам из таких групп, как пенициллины (при МИК ≥ 2 мкг/мл), цефалоспорины II по-коления (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных препаратов.
Препарат вводится внутривенно в виде инфузии длительностью не менее 60 минут как в неразбавленном виде, так и в сочетании со следующими совместимыми с ним растворами (с использованием Т-образного переходника): вода для инъекций, раствор натрия хлорида 0,9 %, раствор натрия хлорида 1 М, раствор декстрозы 5 %, раствор декстрозы 10 %, раствор декстрозы 40 %, раствор ксилита 20 %, раствор Рингера, раствор Рингера лактат.
Если моксифлоксацин в виде раствора для инфузий назначается совместно с другими препаратами, то каждый препарат следует вводить отдельно.
При температуре ниже + 12 оС может выпадать осадок, который растворяется при комнатной температуре. Не следует хранить препарат в холодильнике.
Препарат должен храниться в производственной упаковке. Перед применением необходимо визуально проверить раствор на наличие включений. Следует применять только прозрачный, свободный от включений, раствор.
Взрослые
Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (250 мл раствора для 9 инфузий) 1 раз в сутки при инфекциях, указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом. На начальных этапах лечения может применяться моксифлоксацин в лекарственной форме раствор для инфузий, а затем, при наличии показаний, моксифлоксацин может быть назначен для приема внутрь в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
• Внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней;
• осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день;
• осложненные интраабдоминальные инфекции: общая длительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней.
Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения. По данным клинических исследований продолжительность лечения моксифлоксацином в виде раствора для инфузий может достигать 21 дня.
Пациенты пожилого возраста
Изменение режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.
Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.
Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому другому компоненту препарата;
возраст до 18 лет;
беременность и период грудного вскармливания;
наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибио-тиками хинолонового ряда;
изменения электрофизиологических параметров сердца, выражающиеся в удлинении интервала QT: врожденные или приобретенные документированные удлинения ин-тервалаQT, электролитные нарушения, особенно некорректированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;
одновременное применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и повышение содержания трансаминаз болеечем в пять раз выше верхней границы нормыв связи с ограниченным количеством клинических данных.
Беременность
Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена и его применение противопоказано. Описаны случаи обратимого повреждения суставов у детей, получающих некоторые хинолоны, однако нет информациио проявлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности).В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных.
Период грудного вскармливания
В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его применении у женщин в период лактации отсутствуют, поэтому применение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.
При заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС)(в том числе подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности;
у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такимикак острая ишемия миокарда и остановка сердца;
у пациентов с циррозом печени;
при миастении gravis;
при одновременном применении с препаратами, снижающими содержание калия;
у пациентов с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.
Пациенты с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при терапии хинолонами. Вследствие этого у таких пациентов моксифлоксацин должен применяться с осторожностью.
Механизм действия
Моксифлоксацин – бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.
Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями (МИК).
Механизмы резистентности
Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень не- значительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже МИК сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении C8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.
Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.
Влияние на кишечную микрофлору человека
В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина: снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсинов Clostridium difficile не обнаружено.
Всасывание
После однократной инфузии моксифлоксацина в дозе 400 мг в течение 1 часа, Сmax моксифлоксацина достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26 % по сравнению с величиной этого показателя при приеме моксифлоксацина внутрь. Экспозиция моксифлоксацина, определяемая по показателю AUC, незначительно превышает таковую при приеме моксифлоксацина внутрь. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91 %.
После многократных внутривенных инфузий моксифлоксацина в дозе 400 мг продолжительностью 1 час 1 раз в сутки, максимальное значение стабильной концентрации (Сssmax) и минимальное значение стабильной концентрации (Cssmin) варьируют в пределах от 4,1 до 5,9 мг/л и от 0,43 до 0,84 мг/л, соответственно. Средняя стабильная концентрация, равная 4,4 мг/л, достигается в конце инфузии.
Распределение
Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками плазмы крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45 %. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.
Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, создаются в легочной ткани (в том числе в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в слизистых бронхов, в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации, превышающей таковую в плазме крови. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах.
Метаболизм
Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-й фазы и выводится из организма почками, а также кишечником как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты М1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. В результатах доклинических исследований было показано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.
Выведение
Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции моксифлоксацина. Баланс для исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96-98 %, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22 % однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26 % – кишечником.
Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом.
Использование активированного угля для лечения передозировки при внутривенном способе введения препарата имеет весьма ограниченное значение.